世界肾脏病日，是由国际肾脏病学会与国际肾脏基金联盟联合倡议设立的，被确定为每年3月的第二个星期四。019年3月14日是第14个“世界肾脏病日”，今年的主题是“人人享受肾脏健康”。

目前，我国成年人慢性肾脏病(CKD)患病率为10.8%，患者人数多达1.4亿，而随着我国人口老龄化、糖尿病和高血压等疾病的发病率逐年增高，CKD 发病率也呈现不断上升之势。

    什么是慢性肾病？病因有哪些？

各种原因引起的肾脏结构和功能异常（肾脏损害病史）大于3个月，包括肾脏GFR正常或不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常、肾脏结构影像学检查异常或不明原因GFR下降超过3个月，即为慢性肾脏病。

CKD的病因主要有原发性肾小球肾炎、高血压肾小动脉硬化、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变、缺血性肾病、遗传性肾病等。在欧美发达国家，糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化是CKD的主要原因；在我国，这两种疾病在各种病因中仍居原发性肾小球肾炎之后，但近年也有明显增高的趋势。

   控制尿白蛋白是慢性肾病防治的首要目标

白蛋白尿是肾损伤的主要标志，也是CKD的诊断标准之一。过多的白蛋白等蛋白质在经肾小球滤过及肾小管重吸收过程中，可损伤肾小球滤过膜和肾小管细胞，促进肾小球硬化和肾小管间质纤维化。微量的白蛋白尿（24 h尿白蛋白排泄率在30~300 mg）不仅是肾病早期的临床表现，也是高血压、脑卒中、心衰等心脑血管疾病以及糖尿病并发症的独立危险因素，因此控制尿白蛋白成为CKD治疗的首要目标。

   控制尿白蛋白的药物有哪些？

肾素-血管紧张素（RAS）阻断剂，包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂两类药物（ARB）。研究发现，ACEI和ARB均具有独立于降血压之外的肾脏保护作用，可显著降低尿白蛋白水平，防止糖尿病肾病患者发展为终末期肾病（EDRD），但目前临床上并不推荐ACEI和ARB的联合应用。

糖皮质激素（GC）及免疫抑制剂单用或联用是临床上治疗多种原发性或继发性肾小球疾病，尤其是由异常免疫反应所介导的膜性肾病或狼疮性肾炎等常用药物，以达到持续缓解蛋白尿的作用。常用的免疫抑制剂包括环磷酰胺、环孢素A、他克莫司、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、来氟米特等。应用糖皮质激素及免疫抑制剂时，应特别注意检测和防治相关药物的副反应。

   基因检测指导CKD患者的个体化合理用药，有效控制尿白蛋白水平

近年来，基于药物基因组学研究成果的用药指导基因检测，也已经成功应用于肾病治疗领域，以下分类并举例介绍基因检测如何指导CKD患者合理使用各类降尿白蛋白药物，从而实现精准和有效地控制尿白蛋白水平。

1. 预测药物毒副作用风险，建议合适剂量

长期以及大剂量使用糖皮质激素，可致一系列并发症，如库欣综合征、骨质疏松、心血管疾病和股骨头坏死等。使用GC所引起的股骨头坏死称为激素性股骨头坏死（SIONFH），但并不是所有大剂量和长期使用GC的患者都会引起股骨头坏死，因此推测SIONFH的发生具有遗传易感性。研究证实，P糖蛋白（P-gp）编码基因ABCB1 C3435T基因多态性以及纤溶酶原激活物抑制剂1基因PAI-1 4G/5G多态性与SIONFH发生密切相关，因此检测这两个基因位点的多态性可预测患者因使用GC而发生SIONFH的风险，并根据风险等级进一步给出是否可使用GC、起始剂量提示以及保护性用药方案等临床建议。

2. 提示达到疗效以及治疗所需血药浓度所需的剂量

他克莫司常用于治疗难治性IgA型肾病，细胞色素P450（CYP）3A家族成员CYP3A5参与他克莫司的代谢过程。研究发现，CYP3A5存在*1/*3/*6/*7等多个不同的等位基因，其中CYP3A5*1是酶活性正常的等位基因，携带*1型等位基因的患者代谢他克莫司的能力强，血药浓度达不到治疗所需浓度，患者需要更高的起始剂量（1.5到2倍）；而CYP3A5*3是酶活性丧失的等位基因型，其纯合子型的患者代谢他克莫司的能力较差，血药浓度升高，可达到治疗所需浓度，毒副作用风险也相应增大，因此患者可按常规起始剂量服用，无需增加剂量。2015版《CPIC指南：CYP3A5基因型与他克莫司剂量》推荐检测CYP3A5的基因型，并根据基因型给出建议的他克莫司起始剂量。

3. 预测药物疗效和毒副作用发生风险

来氟米特是一种新型免疫抑制剂，多用于治疗类风湿性关节炎和器官移植术后抗同种排斥。近些年来，来氟米特也被应用于肾病领域，尤其是与小剂量糖皮质激素联用治疗进展性IgA肾病。研究发现，雌激素受体1编码基因ESR1 的多态性位点rs9340799 (A>G)与来氟米特的疗效相关，AA型患者对来氟米特的反应好于其他基因型患者； CYP1A2可能参与来氟米特的活化，其多态性位点 rs76255162 (C>A）与来氟米特的毒副作用相关，CC型患者发生毒副作用的风险比AA和AC高9.7倍。

   降尿白蛋白药物个体化用药指导系列检测项目

作为凯时尊龙人生就是博的践行者，凯时尊龙人生就是博一直致力于采用先进的分子诊断技术为大众提供优质的精准医疗服务。降尿白蛋白药物个体化用药指导系列检测项目，全面覆盖RAS阻断剂、糖皮质激素及免疫抑制剂三大类药物，通过检测患者的CYP2C9、GSTP1、PAI-1等16个基因的18个药物反应相关的多态性位点，帮助医生为患者制定个性化的合理用药方案，从而提高降尿白蛋白药物的安全性和有效性，实现精准有效地控制尿白蛋白水平的治疗目标。

检测项目咨询电话：021-50277725（分机8668）